LIBRO DE RESÚMENES
XXIV CONGRESO DE HEMATOLOGÍA

Introducción Los Inhibidores de Tirosina Quinasa (ITK) han transformado el pronóstico de la leucemia mieloide crónica (LMC), permitiendo una sobrevida global cercana a la de la población general. Sin embargo, algunos pacientes evolucionan a fases avanzadas o muestran resistencia primaria. La adquisición de mutaciones adicionales y alteraciones en el número de copias es uno de los mecanismos conocidos de resistencia. RUNX1, factor de transcripción esencial en la hematopoyesis, presenta mutaciones germinales y somáticas asociadas a diversas neoplasias hematológicas. En LMC, RUNX1mut ha emergido como alteración vinculada a progresión y menor respuesta a ITK. Caso clínico Hombre de 60 años, sin antecedentes mórbidos, diagnosticado de LMC en fase crónica BCR::ABL1 p210, ELTS alto riesgo. Inició Dasatinib 100 mg/día, sin respuesta hematológica, respueta molecular nula a los 3 y 6 meses; estudio de mutaciones ABL1 negativo. Cambió a Nilotinib 400 mg/12 h, sin respuesta hematológica, respuesta molecular nula al año. Mutaciones ABL1 negativo. Posteriormente, Bosutinib progresivo a 500 mg/día, sin respuesta hematológica, molecular nula; mutaciones ABL1 negativo.

Se repite estudio: Médula ósea en fase crónica, BM phi p210, cariotipo sin mitosis. Inicia Asciminib 80 mg/día sin respuesta. Evoluciona con blastos en sangre periférica; médula ósea y citometría de flujo confirmaron crisis blástica mieloide.

Biología molecular: BCR::ABL1 p210 positivo, mutación IDH1; NGS: RUNX1 (exón 6, c.593A>G, p.Asp198Gly, missense, VAF 42%, patogénica) y ASXL1 (exón 13, c.2656A>T, p.Lys886Ter, VAF 34%, probablemente patogénica). Recibió FLAG-IDA + Ponatinib 45 mg/día, con aplasia prolongada, múltiples NFAR y dependencia transfusional durante 3 meses, luego en recuperación: leucocitosis con desviación izquierda, anemia moderada y trombocitopenia leve, sin blastos.

Médula ósea: fase crónica con 3% blastos. Reinició Ponatinib y se encuentra a la espera de trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos. Discusión La incidencia de mutaciones RUNX1 en crisis blástica de LMC varía entre 12% y 33%. La variante p.Asp198Gly, de tipo missense, ha sido descrita en crisis blástica mieloide y linfoide, asociada a perfiles transcripcionales que promueven un estado progenitor, bloquean la diferenciación y activan vías como interferón/TNF. RUNX1mut conferiría resistencia a ITK por mecanismos independientes del dominio quinasa de BCR::ABL1. En nuestro paciente, la ausencia de respuesta hematológica y molecular a múltiples ITK, sin mutaciones detectables en ABL1, junto con la detección de RUNX1 p.Asp198Gly missense y ASXL1mut, no solo sugiere un fenotipo de muy alto riesgo, sino que pone en discusión la necesidad del uso temprano de herramientas como el NGS en pacientes con resistencia a ITK no explicada por estudios convencionales, permitiendo identificar alteraciones de mal pronóstico y orientar estrategias terapéuticas de manera precoz.